CAR-T公司Poseida加速完成1.1亿美元D轮融资，推动细胞疗法开发，助力IPO上市 | 医麦猛爆料

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2020年6月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，致力于开发CAR-T细胞疗法的生物技术公司Poseida Therapeutics宣布加速完成了1.1亿美元的D轮融资，并继续推动其在纳斯达克的上市进度。

2019年年初，Poseida曾计划在纳斯达克IPO，募资规模达1.15亿美元。但到了2019年4月，公司放弃了上市计划，转而进行了更大规模的私人融资——诺华领投的1.42亿美元C轮融资。2020年6月19日，Poseida Therapeutics再次提交了纳斯达克IPO文件(股票代码为PSTX)，并于近日完成了此次D轮融资计划。

本次D轮融资和IPO潜在募资，公司计划用于推动主要候选产品——自体CAR-T细胞疗法P-BCMA-101的开发，目前该候选药物正处于用于治疗多发性骨髓瘤患者的临床2期试验中。

另外，Poseida首席执行官Eric Ostertag博士说：“这项融资还将用于支持公司的专有基因工程平台（包括piggyBac DNA修饰系统和Cas-CLOVER特定于位点的基因编辑系统）来开发更多的细胞和基因疗法产品” 。

凭借其有力的早期资产，获得资本家青睐

早在2018年4月，Poseida公司就曾在B轮融资中获得3050万美元；2019年4月，又获得诺华领投的1.42亿美元的C轮融资；此次，又完成了1.1亿美元的D轮融资。自2014年成立以来，该公司的各项融资金额已超过3亿美元。

从该公司的研发管线中，我们可以观察到，公司已经拥有10款候选产品，其中有8款都属于CAR-T细胞疗法。CAR-T疗法发展至今，虽不能说十分成熟，但也抹去了最初的棱角，资本市场更多已趋于理性，要从众多CAR-T公司中脱颖而出不是易事，可见Poseida公司一定有着过人之处！

▲Poseida管线图（ 图片来源：Poseida官网）

Poseida公司推进最快的CAR-T产品P-BCMA-101，在2019年第二季度获得FDA批准进入临床2期试验。该候选药物的靶点是B细胞成熟抗原（BCMA），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。其与早期的BCMA靶向CAR-T疗法相比，最大的不同是通过非病毒方式对患者自体细胞进行基因编辑。

根据其公布的第一阶段剂量递增的初步结果，截至2018年11月21日，在国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准可评估的19名患者中，14人表现出有意义的反应（严格的完全反应、完全反应、非常好的部分反应、部分反应或最小反应，按IMWG标准) ，3名接受过计划第二阶段剂量的可评估患者，客观反应率（ORR）为100%。此外，该疗法在试验中表现出持续的良好的耐受性，只观察到两例轻度和瞬时的细胞因子释放综合征（CRS），以及一例可能出现神经毒性的患者，其剂量均低于计划的第二阶段剂量。

此外，公司另一款自体CAR-T细胞疗法P-PSMA-101也在今年5月进入临床试验阶段，完成首例患者给药。该疗法是针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）所设计的；研究显示，PSMA在转移性去势抵抗前列腺癌细胞上表达。

以上两种细胞疗法的开发均应用了Poseida公司专有的两大技术平台— —非病毒piggyBac  DNA修饰系统、Cas-CLOVER基因编辑系统；基于此系统开发的候选产品通常具有更高比例的干细胞记忆T细胞（T_SCM cells），也因而具有以下特性：

• 功效：持久的反应。主要由长寿命的早期记忆T细胞或T_SCM细胞组成，这些细胞提供更持久的肿瘤细胞杀伤，并可能对未来的复发做出反应。自我更新的T_SCM细胞可以产生可能无限数量的TEFF细胞，引发穿透实体瘤所需的多次反应，可能持续数十年。

• 安全性：更低的或不存在的CRS。早期记忆CAR-T产品是肿瘤细胞的杀手，并且显示出比其他CAR-T产品明显更高的治疗指数。在制造过程中产生几乎100％的CAR阳性细胞，消除了潜在的毒性来源之一。

• 可扩增性：高效的大规模生产。该公司使用专有的Cas-CLOVER基因编辑，能够从捐赠者那里创造现成的产品。这使得能够大规模生产，并可以更方便地给予患者。

独特的开发平台和技术

非病毒piggyBac DNA修饰系统

迄今为止，大多数CAR-T疗法是基于病毒制造产生的，其存在固有问题，包括患者安全性问题、有限的遗传装载量以及最终产品具有不期望的表型。

▲非病毒piggyBac DNA修饰系统（ 图片来源：Poseida官网）

非病毒piggyBac平台不使用病毒载体，而是将CAR分子基因传递给T细胞，可有效地将大量遗传物质递送到T细胞中，以创造更多具有特征性的疗法，而这些特征在之前的CAR-T疗法中不存在。

▲T_SCM细胞（ 图片来源：Poseida官网）

该方法的最显著优点是其能够产生具有高百分比的T_SCM的理想CAR-T产物，其具有长寿命、自我更新和多能性，能够重建整个T细胞亚群。这可能会促使更好的植入和持续时间，具有再响应的可能性以及更好的治疗指数。

非病毒piggyBac DNA修饰系统能够产生更好的CAR-T疗法，还包括以下特点：

• 装载量大：piggyBac的装载量可能是慢病毒载体的20倍，这可以有效传递大基因，包括多种CAR或TCR分子的可能性；

• 降低风险：与病毒载体系统相比，非病毒载体系统降低了诱变和肿瘤发生的风险；

• 稳定高效：该技术提供高基因插入效率和稳定的转基因表达；

• 生产优势：可以更短时间内生产，制造成本低于病毒方法。

Cas-CLOVER基因编辑系统

除了独特的DNA修饰系统，Poseida还拥有Cas-CLOVER基因编辑系统。

Cas-CLOVER结合了第一代CRISPR（易于设计、低成本、复用能力）和 TALEN 等专性二聚体核酸酶系统的精确特异性，是一个专有的专性二聚体核酸酶系统，由 ii 型限制性内切酶Clo051的一部分组成。这种酶的基因组切割严格依赖于二聚化，这使它成为一个完全的二聚体系统，并赋予它精确的位点特异性；Cas-CLOVER使用了一种被称为dCas9的Cas9酶，这种酶无法切割DNA。dcas9只有在与适当的引导RNA结合时才起到DNA结合蛋白的作用。

▲Cas-CLOVER基因编辑系统（ 图片来源：Poseida官网）

这种新型的混合基因编辑系统Cas-CLOVER基因编辑技术，在解决脱靶突变的同时克服了静息T细胞的编辑限制。临床研究中，该技术显示出低的乃至无脱靶特性。更重要的是，对于公司的基因疗法，Cas-CLOVER允许在异基因候选产品中维持非常理想的T_SCM。由此，公司还开发了一种同种异体CAR-T细胞疗法，同样靶向PSMA——P-PSMA-ALLO1。

结语

目前，Poseida公司利用其特有的平台和技术，开发了一系列的细胞疗法和基因疗法，吸引着不少资本家对其进行投资，前途可谓一片大好。在此次D轮融资前不久，公司是否会迎来纳斯达克的IPO上市？这值得期待。

聚焦肿瘤免疫、新型抗体、干细胞再生医学、基因治疗等四个热门生物医药领域，2020 BPIT 生物药创新技术大会将在中国南京国际青年文化中心拉开帷幕，相约2020年7月19-21日！

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参考资料：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/awaiting-ipo-poseida-therapeutics-nips-a-quick-110m-series-d

2.https://poseida.com

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